В этот раз террор приобретает биологический характер. Истекло три года с того момента, когда агент CTU Джек Бауер предотвратил попытку террористов вовлечь США в войну. Сейчас он опять вернулся в Лос-Анджелес после шести месяцев работы под прикрытием, которая позволила разоблачить наркобарона Рамона Салзаара. В ФБР поступает звонок от террориста, угрожающего инфицировать Лос-Анджелес смертоносным вирусом, если Салзаара не освободят в течение шести часов. До тех пор пока CTU ищет вирус, Джеку приходится самому найти источник вируса, помогая сбежать Салзаару из тюрьмы.